Suite à la guerre séculaire qui opposa humains et vampires, ces derniers ont été vaincus par la caste des Prêtres et les survivants parqués dans des réserves. Dans ce monde ravagé, les villes sont devenues des mégalopoles orwelliennes gouvernées par les hautes instances du clergé et les Prêtres sont laissés pour compte, désormais inutiles. L’Église est omniprésente à Cathedral City, des panneaux aux haut-parleurs qui martèlent le dogme, et les prélats ressassent leur leitmotiv : quiconque contre-dit l’Église contre-dit Dieu. Après le dernier conflit, Priest, un vétéran légendaire, s'est retiré des combats. Cependant sa nièce est enlevée par un groupe de vampires qui l'obligent donc à reprendre les armes.
